На правах рукописи Басова Ольга Николаевна оптимизация лечения предменструального
- Навигация по данной странице:
- ВОЗРАСТА 14.01.01 - Акушерство и гинекология (мед. науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени
- Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Волков Валерий Георгиевич Официальные оппоненты: Балан Вера Ефимовна
- Зуев Владимир Михайлович
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
- Научно-практическая значимость
- Основные положения, выносимые на защиту
- Личный вклад автора
- Внедрение результатов в практику
- Структура и объем диссертации
- ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
- Рис. 1. Дизайн исследования I группы.
- анамнез
- Результаты исследования и их обсуждения
- Lombardi I.
- Группы риска Диагностика ПМС (2 этап)
- Рис. 2. Алгоритм обследования подростков для формирования групп риска, диагностики и терапии ПМС
На правах рукописи Басова Ольга Николаевна ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОК ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА 14.01.01 - Акушерство и гинекология (мед. науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2013 Работа выполнена в Медицинском институте Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тульский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» Минобрнауки России) Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Волков Валерий Георгиевич Официальные оппоненты: Балан Вера Ефимовна - доктор медицинских наук, профессор (ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник, отделение гинекологической эндокринологии) Зуев Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства и гинекологии) Ведущее учреждение: ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России Защита состоится «____»______________ 2013 г. в __ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.06, созданный на базе ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20 стр.1 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова по адресу: 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10 а. Автореферат разослан «____»_____________2013 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Юлия Николаевна Пономарева ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы В последние годы значительно возрос интерес к предменструальному синдрому (ПМС) в связи с полученными новыми данными о возникновении предменструальных нарушений уже в подростковом возрасте с периода менархе (Тихомиров А.Л. и др., 2004, Кузнецова И.В., 2010), и по некоторым сведениям зарубежных ученых у 20,0-35,5% девушек диагностируется предменструальный симптомокомплекс (Coffee A. L., 2006, Balah M. H. et al., 2010). В начале третьего тысячелетия Россия столкнулась с серьезными проблемами, когда неуклонная убыль населения коррелирует с ухудшением показателей здоровья детей и подростков (Савельева И.С., 2005, Кузнецова И.В., 2010), 73-75% старшеклассниц имеют экстрагенитальные и сочетанные с гинекологической патологией хронические заболевания (Уварова Е.В., 2010), поэтому от своевременной коррекции соматического и репродуктивного потенциала в детском и подростковом возрасте зависит здоровье будущего населения. В отечественных и зарубежных публикациях (в том числе в Кокрановской базе данных систематических обзоров) преобладают сведения о ПМС в репродуктивном и перименопаузальном периоде и крайне мало данных в подростковом возрасте, отсутствует алгоритм прогнозирования, остаются недостаточно изученными предикторы ПМС (Межеветинова Е.А., 2003, Abraham A., 2006). Учитывая отсутствие общего консенсуса относительно теории этиопатогенеза, единых подходов к лечению и раннюю сексуальную активность, перспективным, но недостаточно изученным методом терапии у подросткового контингента является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК), подавляющих овуляцию и, как следствие, циклические процессы, происходящие в лютеиновую фазу менструального цикла. Появление инновационных оральных контрацептивов с прогестином последнего поколения дроспиреноном, представляющим уникальную комбинацию прогестагенного, антиминералокортикоидного и антиандрогенного эффектов, и определило пути оптимизации лечения ПМС у подростков. Таким образом, в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровья» и «Концепции демографической политики Тульской области на период до 2025 года» (постановление администрации Тульской области от 27.10.2008 г. №673) становится очевидной необходимость проведения исследований по изучению распространенности, клинических проявлений, факторов риска, патогенетически обоснованных вариантов лечения ПМС на ранних этапах заболевания. Цель работы: на основе медико-социального исследования разработать и внедрить комплекс научно-обоснованных мероприятий, направленных на оптимизацию дифференцированного использования фармакотерапии с дроспиреноном у подростков с предменструальным синдромом. Задачи исследования: 1. Оценить частоту встречаемости ПМС среди подростков Тульского региона и воспроизвести их комплексный медико-социальный портрет с определением предикторов предменструального симптомокомплекса. 2. Проанализировать гормональную и овуляторную функцию яичников у подростков с ПМС. 3. На основании полученных данных разработать стратегию дифференцирован-ного использования КОК с дроспиреноном у пациенток с различными формами и степенью тяжести ПМС в зависимости от дозы и режимов приема самих препаратов (согласно специально составленной компьютерной программе «PMS-Diagnostic»). 4. Выполнить сравнительную оценку профиля безопасности и переносимости вариантов фармакотерапии ПМС с дроспиреноном. Научная новизна ● Впервые оценена частота встречаемости ПМС среди пациенток подросткового возраста на территории Тульской области; впервые выявлены факторы предменструального симптомокомплекса и разработан скрининговый алгоритм для формирования групп повышенного риска в свете раннего выявления ПМС. ● В работе впервые показано, что ПМС развивается у подростков на фоне
● Впервые разработана компьютерная программа «PMS-Diagnostic» для верификации клинической формы и тяжести ПМС в баллах; на основании полученных данных предложен дифференцированный подход к использованию КОК с дроспиреноном у пациенток подросткового возраста с различными формами и степенью тяжести ПМС в зависимости от дозы и режимов приема самих препаратов. ● Впервые выявлены специфические особенности проводимой терапии КОК с дроспиреноном, оценен профиль безопасности и переносимости в течение дли-
● Полученные в результате исследования данные определили группы риска по развитию ПМС среди пациенток подросткового возраста для раннего профилак- тирования синдрома, разработаны и внедрены скрининговый алгоритм и компьютерная программа обследования пациенток «PMS-Diagnostic», позво-ляющая оперативно диагностировать предменструальный симптомокомплекс с определением клинико-патогенетического варианта и степени тяжести в баллах. ● Определен дифференцированный принцип терапии КОК с дроспиреноном в зависимости от клинических вариантов и степени тяжести ПМС, дозы и режимов приема самих препаратов. Основные положения, выносимые на защиту 1. ПМС является достаточно часто встречающейся патологией не только у контингента репродуктивного возраста, но и подросткового. Проведенный многокомпонентный анализ медико-социальных факторов ПМС позволил пополнить новыми данными представления о преморбидном фоне указанного синдрома.
ПМС в подростковом возрасте на фоне обоих препаратов, при лечении вегетативно-сосудистой и нейропсихической форм средней степени тяжести предпочтительнее применение микродозированного КОК 24/4. 4. Доказана безопасность и переносимость проводимой терапии КОК с дроспи- реноном в течение длительного периода исследования у подростков с ПМС. Личный вклад автора в получении результатов осуществлялся на всех этапах диссертационной работы. Автором лично разработан план научного исследования, организовано и проведено проспективное наблюдение, разработана теоретическая база для создания компьютерной программы «PMS-Diagnostic». Диссертант принимал непосредственное участие в клиническом и инструментальном обследовании и проведении лечения. Автором лично произведены статистическая обработка и обобщение полученных результатов. Апробация работы Основные положения работы доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-образовательной конференции «Здоровье женщин – здоровье нации» (Тула, 2010), IX конгрессе Европейского общества гинекологов (Копенгаген, Дания, 2011). Работа апробирована на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии и кафедры медико-биологических дисциплин Медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» (г.Тула, 17 января 2012 года, протокол № 6). Публикации По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 работы в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 работа в зарубежных источниках, имеется государственное свидетельство регистрации программы для ЭВМ №2012613364. Внедрение результатов в практику Результаты исследования диссертации используются в практической деятельности женских консультаций ГУЗ «Родильный дом №1 г.Тулы», ГУЗ «Городской больницы №7 г.Тулы». Материалы диссертации включены в лекционный курс кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» Минобрнауки России. Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 336 источников (120 отечественных и 216 иностранных публикаций). Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Для решения поставленных задач за период с 2009г. по 2011г. проведено клиническое проспективное (параллельные группы) рандомизированное открытое исследование с активным контролем, которое включало в себя два этапа: I этап – первичного скрининга для выявления пациенток с ПМС; для этого было проведено анкетирование и обследование 520 учащихся школ, колледжей и студенток высших учебных учреждений города Тулы в возрасте 15—17 лет. У 96 подростков был выявлен ПМС, они вошли в I (основную) группу, остальные 424 девушки, у которых не был зафиксирован предменструальный симптомокомплекс, составили II (контрольную) группу; II этап – клиническая оценка терапевтической эффективности, безопасности и переносимости проводимого лечения. Для этого I группа была рандомизирована на две подгруппы в зависимости от применяемого КОК с дроспиреноном (набор групп производился методом случайной выборки по мере обращения); дизайн исследования представлен на рис. 1. Длительность терапии составила 12 месяцев. Все пациентки и их законные представители давали информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения для пациенток с ПМС в подгруппы исследования явились: возраст 15-17 лет; индекс массы тела не более 30 кг/м²; клинически и лабораторно-инструментально подтвержденный диагноз ПМС; заинтересован- ность в надежной контрацепции у сексуально-активных подростков. Критерии исключения: общепринятые противопоказания к применению эстроген-гестагенных препаратов с учетом медицинских критериев приемлемос- ти ВОЗ (2009г.); одновременное или предшествующее в течение последних Число обследованных участников I гр. (n=96) Включено в исследование (n=96) Исключено из исследования (n=2) Из них: не соответствовали критериям включения (n=0); отказались от участия по причине смены места жительства (n=2) Подгруппа IА (n=45), использовавшая низкодозированный монофазный КОК («Ярина» «Bayer Schering Pharma», Германия), содержащий в своем составе 30 мкг ЭЭ и 3000 мкг дроспиренона со стандартным режимом приема 21/7 Получили назначенное лечение (n=40) Не получили назначенное лечение (n=5) Подгруппа IБ (n=49), использовавшая микродозированный монофазный КОК («Джес» «Bayer Schering Pharma», Германия), содержащий в своем составе 20 мкг ЭЭ и 3000 мкг дроспиренона с пролонгированным режимом приема 24/4 Получили назначенное лечение (n=47) Не получили назначенное лечение (n=2) Наблюдались до конца исследования (n=40) Не наблюдались до конца испытания (n=5) вследствие перехода на другой препарат Наблюдались до конца исследования (n=47) Не наблюдались до конца испытания (n=2) вследствие отказа от терапии Включено в анализ (n=40) Исключено из анализа (n=0) Включено в анализ (n=47) Исключено из анализа (n=0) Рис. 1. Дизайн исследования I группы. 3 месяцев до включения в исследование использование гормональной терапии, в том числе КОК, психотропных препаратов и диуретиков; гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата; наличие психических заболеваний и органической патологии центральной нервной системы. Использовали следующие методы исследования: на основе тест-опросника (103 атрибута) у всех обследованных пациенток тщательно собирали анамнез и заносили в индивидуальную карту; клиническое обследование проводилось с помощью общепринятых методов. Форму и тяжесть ПМС оценивали на основе мониторинга календарей предменструальных симптомов (Calendar of Premenstrual Expériences – СОРЕ) в течение 2-3 менструальных циклов с помощью специально разработанной компьютерной программы «PMS-Diagnostic» до исследования и на фоне проводимой терапии КОК с дроспиреноном (через 3, 6 и 12 месяцев) по модифицированной шкале Королевой Г.П. (1989) «Оценка формы и тяжести ПМС» (Линде В.А. и соавт., 2005). Форму ПМС определяли по преобладанию симптомов какой-либо группы: а) нейропсихическая (нервно-психическая); б) вегетативно-сосудистая (кризовая/цефалгическая); в) обменно-эндокринная (отечная); г) трофическая (атипическая); д) смешанная. Каждый признак оценивался по 4-ех балльной шкале в зависимости от наличия, степени выраженности и сроков появления их перед менструацией. Диагноз ставился при наличии оценки от 4 баллов и выше, по общему балльному результату выделяли следующие степени тяжести ПМС: 4 - 22 балла - легкая степень, 23 - 50 баллов - средняя степень, 51 балл и более - тяжелая степень. Лабораторно-инструментальные методы: методом прямого фотометрирования с использованием реагентов DiaSis на аппарате «OLIMPUS 2700» (Япония) оценивали стандартные показатели биохимического и липидного профилей крови; систему гемостаза оценивали коагуляционными тестами (АЧТВ, протромбиновый тест (по Квику), тромбиновое время (ТВ), фибриноген, антитромбин III, Д-димер) автоматическим коагулометрическим анализатором «ACL 9000» фирмы «Instrumentation Laboratory» (США); гормональный гомеостаз (ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактин, эстрадиол, кортизол, свободный тестостерон, 17-гидроксипрогестерон, дигидроэпиандростерон-сульфат; прогестерон, Т4-св., Т3-св., антитела к тиреоглобулину и тиреопироксидазе иммуноферментными анализаторами «IMMULAIT 2000» фирмы «DPC» (США) и ADVIA/CENTAUR фирмы «Bayer» (Германия) до начала исследования, через 6 и 12 месяцев лечения. Ультразвуковое исследование органов малого таза осуществляли до лечения и через 1, 6, 12 месяцев на фоне терапии, ультразвуко- вое исследование молочных желез, щитовидной железы - на аппарате «А1ока SSD-3500» (Япония) с использованием цветового допплеровского картирования (ЦДК), расширенную кольпоскопию и цитологическое исследование слизистой шейки матки по обычной методике до лечения и через 6, 12 месяцев. Статистическую обработку материала выполняли с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel» и специализированных пакетов прикладных программ для медико-биологических исследований «Statistica 7.0» for Windows (Stat Soft Inc., США). Оценку полученных результатов и комплексный системный анализ данных проводили с использованием методов параметрической и непараметрической статистики, многомерных методов статобработки. Для определения значимости различий сопоставляемых величин использовали t-критерий Стьюдента при заданном уровне достоверности (р). Результаты статистического анализа принимались за недостоверные (р>0,05), достоверные (р<0,05), достоверные с высокой степенью (р<0,01). Была проведена оценка факторов риска с помощью расчета значений отношения шансов (OR) в доверительных интервалах (CI) при выбранном уровне доверия 95%. Результаты исследования и их обсуждения В процессе исследования предменструальная симптоматика была зафиксирована у половины (52,7%, n=274) обследуемого подросткового контингента Тульской области (n=520), которая при наличии стрессорных факторов может приводить к возникновению ПМС (Уварова Е.В., 2002, Тихомиров А.Л., 2004). Указанный синдром диагностирован нами у 18,5% (n=96) обследованных. Средний возраст пациенток с ПМС составил 16,5±0,4 лет, что согласуется с данными Bakhshani N., Mousavi M. (2009), которые установили, что симптомы ПМС у подростков были более интенсивными в группе 16-18 лет. Эпидемиологические исследования предменструального симптомокомплекса у подросткового контингента в Тульском регионе показали социальную значимость исследования факторов риска ПМС. При анализе социальных характеристик, было констатировано, что к предикторам развития ПМС у подростков относятся: проживание в крупных промышленных и административных центрах (OR=6,3, 95% CI 3,2-12,4) (Тихо-миров А.Л., Олейник Ч.Г., 2004, Lombardi I. et al., 2004). К стрессорным факторам относятся и социально обусловленные вредные привычки: раннее (до 14 лет) и продолжительное (более года) табакокурение (OR=1,7, 95% CI 1,3-2,6) (в доступной литературе подобных статистических данных нами не было найдено). При анализе психосоциальных атрибутов констатированы следующие предикторы ПМС у подростков: повышенные интеллектуальные нагрузки, связанные с учебой (OR=9,1, 95% CI 4,5-18,6); многочасовая работа за компьютером в непрерывном режиме (OR=5,4, 95% CI 2,9-9,6); увеличивало шанс возникновения ПМС и преобладание психических травм в пубертатном периоде и совпадение их с менархе (Шадрина И.В., 1996, Торчинов А.М. и др., 2002, Grant K.E. et al., 2006): в 7,4 раза - наличие частых стрессовых ситуаций (OR=7,4, 95% CI 4,6-11,9); в 4,0 раза - повышенного эмоционального напряжения (OR=4,04, 95% CI 2,5-6,5); в 3,4 раза - неблагоприятного микроклимата в семье (OR=3,4, 95% CI 2,1-5,5); в 4,2 раза - дискомфортного состояния в учебном заведении (OR=4,2, 95% CI 2,5-6,9). При оценке семейного анамнеза установлена наследственная предрасположенность в возникновении ПМС (OR=15,5, 95% CI 9,2-26,3): у 58 (60,4±7,9%) пациенток зафиксировали наличие симптомов ПМС у родственниц первой генерации (р<0,05), что соответствует концепции ученых Аганезовой В.Н., Линде В.А. (2011), которые связали нейроэндокринные нарушения с генетически детерминированным механизмом развития ПМС. Анализ особенностей менструальной функции показал, что с ПМС ассоциированы следующие факторы: более раннее начало менархе (до 12 лет) в 11,5±0,3 лет (OR=2,2, 95% CI 1,2-4,2), в сопоставлении с девушками без указанного симптомокомплекса (в 13,4±0,6 лет), но в пределах популяционной нормы, что согласуется с данными некоторых авторов (Mishell D.R., 2005), другие же исследователи не нашли какой-либо связи ПМС с указанной тенденцией (Duvan C., Cumaoglu A., 2010); отсутствие нарушения становления менструальной функции (OR=1,5, 95% CI 1,4-2,1) и наличие регулярного менструального цикла (OR=3,6, 95% CI 1,9-6,9), что не противоречит патогенезу развития данного заболевания на фоне овуляторного менструального цикла (Серов В.Н., 2010, Уварова Е.В., 2010). У подростков с ПМС наличие овуляторного цикла было подтверждено функциональной активностью «желтого тела»: по результатам УЗИ органов малого таза у большинства пациенток I группы (79,2%) было констатировано полноценное «желтое тело» и зафиксиро- вано достоверное увеличение содержания прогестерона во II фазу менструаль-ного цикла (23,2±2,1 нмоль/л) (Лекарева Т.М., 2007), но в нормативном диапазоне, по сравнению с контрольной группой (13,4±21,8 нмоль/л) (р<0,05). При оценке особенностей половой сферы выявлены следующие факторы ПМС: ранний сексуальный дебют (до 14 лет) (OR=2,1, 95% CI 1,1-3,9), доминирование полигамных отношений и наличие частой смены полового партнера (OR=2,5, 95% CI 1,6-4,0), отсутствие средств защиты (OR=2,3, 95% CI 1,4-3,8) (Евсеев Н.Ф., 1995). У пациенток с ПМС при оценке генеративной функции на фоне высокой частоты ранних беременостей (OR=4,4, 95% CI 2,1-9,3) была зафиксирована высокая частота репродуктивных потерь в виде самопроизвольных выкидышей (OR=3,8, 95% CI 1,2-12,8), абортов (OR=2,2, 95% CI 1,1-4,2), патологии в родах (OR=23,2, 95% CI 2,7-201,3) (Шабалина А.Ю., 2009) и осложнений после прерываний беременности (OR=6,8, 95% CI 1,5-41,3); данные показатели были отнесены к предикторам предменструального симптомокомплекса. Выявлен низкий индекс соматического и гинекологического здоровья у подростков с предменструальной симптоматикой. Чаще регистрировалась следующая экстрагенитальная патология: хронические заболевания мочевыделительной системы (OR=3,8, 95% CI 1,7-4,7), из которых доминировали пиелонефриты (OR=3,6, 95% CI 1,8-7,6); хронические заболевания носоглотки: (OR=2,8, 95% CI 1,8-4,5), наиболее значимыми из которых являлись фарингиты и тонзиллиты (OR=2,8, 95% CI 1,5-4,9); заболевания вегетативной нервной системы системы в виде нейроциркуляторной дистонии, которая отмечалась до менархе (OR=1,93, 95% CI 1,2-3,1); заболевания щитовидной железы (OR=2,4, 95% CI 1,4-4,1) (Шабалина А.Ю., 2009) в виде диффузного зоба и аутоиммунного тиреоидита (АИТ), наиболее значимым констатирован АИТ (OR=2,6, 95% CI 1,1-6,2); хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (OR=2,1, 95% CI 1,4-3,3) (Гуркин Ю.А., 2000, Токарева И.А., 2005), наиболее значимыми из которых зафиксированы дискинезии желчевыводящих путей и холециститы (OR=2,3, 95% CI 1,4-3,8); черепно-мозговые травмы и сотрясения головного мозга (OR=2,8, 95% CI 1,5-5,4); высокий инфекционный индекс (четыре и более инфекционных заболеваний в год), преимущественно отмеченный в пубертатном возрасте (OR=2,8, 95% CI 1,7-4,5) (Лекарева Т.М., 2007). Данные заболевания отнесены к стрессорным факторам предменструального синдрома. В структуре гинекологической патологии у пациенток I группы ассоциированы с ПМС: воспалительные заболевания органов малого таза в виде сальпингоофоритов (OR=3,36, 95% CI 2,1-5,3) (Татарчук Т.Ф. и соавт., 2003); апоплексия яичников (OR=2,7, 95% CI 1,4-5,2); эндометриоз (OR=2,5, 95% CI 1,1-5,7); первичная дисменорея (OR=2,2, 95% CI 1,4-3,5) (Балан В.Е., 2008), которая у большинства пациенток (71,8%) констатирована с начала менархе, т.е. до возникновения первых признаков синдрома. При анализе хирургических вмешательств к предикторам предменструаль- ного синдрома отнесены оперативные вмешательства на придатках матки (OR=4,7, 95% CI 2,4-9,2) (Татарчук Т.Ф. и соавт., 2003) и на органах иммуногенеза, значимые в пубертатном периоде: аппендэктомии (OR=6,9, 95% CI 2,6-18,7) и тонзиллэктомии (OR=5,5, 95% CI 2,7-11,2). В результате полученных нами данных разработан скрининговый алгоритм, с помощью которого можно формировать группы повышенного риска, начиная с подросткового возраста, и своевременно назначать оптимальную терапию на ранних этапах заболевания (рис. 2). Нами констатирована низкая медицинская активность подростков, в результате чего уже в течение первых лет активного фертильного периода жизни у каждой третьей женщины имеются нарушения репродуктивного здоровья (Уварова Е.В., 2010). Только 17,5% девушек в IА и 21,3% в IБ подгруппах обра- щались за помощью к специалистам. В качестве терапии подросткам назначались нестероидные противовоспалительные препараты, седативные, витаминные, симптоматические и общеукрепляющие средства с незначительным кратковременным эффектом. Появление первых симптомов ПМС приходится на возраст 14,8±0,8 лет, а длительность заболевания в среднем составила 2,1±0,5 года. Тем не менее, до проведения настоящего исследования данный диагноз не был поставлен ни в одном наблюдении. Обе подгруппы были сравнимы по наличию клинических форм и степени Анамнестические факторы риска (1 этап) Отсутствие нарушения становления м/ц; регулярный овуляторный м/ц; раннее менархе (до 12 лет); постпанирующий м/ц; обильная и длительная десквамационная фаза дисменорея+гиперменорея Психосоциальные факторы Ранние беременности; ранние репродуктивные потери: выкидыши, и аборты; патология в родах; осложнения после прерывания беременности Высокий инфекционный индекс, детские инфекции в пубертате; черепно-мозговые травмы; хр. заболевания мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, носоглотки; заболевания щитовидной железы, вегетативной нервной системы железы Ранняя сексуальная актив- ность (до 14 лет); полигам- ность и тенденция к частой смене сексуального партнера; отсутствие средств контра- цепции ВЗОМТ; эндометриоз; первичная дисменорея; апоплексии яичников; о оперативные вмешательства на придатках матки; аппендэктомии и тонзиллэктомии в пубертатном периоде Группы риска Диагностика ПМС (2 этап) Calendar of Premenstrual Experiences (COPE) – мониторинг 2-3 менструальных циклов; лабораторно-инструментальное обследование Предменструальный симптомокомплекс Нет предменструального симптомокомплекса Верификация клинической формы и степени тяжести ПМС программа «PMS-Diagnostic» Общее оздоровление; ЛФК; профилактическое назначение КОК Патогенетическое лечение (КОК с дроспиреноном) (3 этап) Рис. 2. Алгоритм обследования подростков для формирования групп риска, диагностики и терапии ПМС тяжести ПМС (р>0,05). Чаще наблюдались нейропсихическая (у 32,5% в IА и у 34,0% в IБ) и смешанная формы (у 30,0% и у 27,7%); реже фиксирова- лись обменно-эндокринная (у 22,5% и у 21,3%) и вегетативно-сосудистая (у 15,0% и 17,0%), по степени выраженности симптомов преобладала легкая степень ПМС – у 77,5% в IА и у 72,3% в IБ подгруппах, реже регистрировали среднюю степень тяжести - у 22,5% и у 27,7% подростков, соответственно, что коррелирует с некоторыми исследовательскими данными (Tabassum S., Afridi B. et al., 2005). Нейропсихическая форма у подростков представлена преимущественно следующей симптоматикой: раздражительностью у 77,5% девушек в IА и у 76,6% в IБ подгруппах; эмоциональной лабильностью – у 72,5% и 70,2%; депрессией – у 55,0% и 57,4%; повышенной утомляемостью, слабостью – у 52,5% и 46,8%; беспокойством/тревожностью – у 50,0% и 46,8% девушек. Из обменно-эндокринных признаков наиболее часто наблюдались: мастодиния и масталгия - у 37,5% подростков в IА и у 36,2% в IБ подгруппах; отеки/отечность – у 27,5% и 23,4% и ведущий симптом – боли в животе у 75,0% и 61,7% пациенток, соответственно. Среди вегетативно-сосудистых проявлений преобладали: головная боль у 35,0% обследуемых в IА и у 38,3% в IБ подгруппах; тошнота/диспепсия у 30,0% и 31,9%; головокружение у 27,5% и 25,5% пациенток, соответственно. Из трофических симптомов доминировали: боли в суставах – у 12,5% в IА и у 14,9% в IБ подгруппах. Сравнивая динамику симптомов ПМС на фоне обоих препаратов, на протяжении всего этапа исследования было выявлено, что наилучший терапевтический эффект отмечен в отношении обменно-эндокринного, вегетативно-сосудистого и трофического комплексов ПМС. В ходе исследования было зафиксировано, что ослабление обменно-эндокринных симптомов ПМС по сравнению с исходными данными было более медленным у пациенток в IА подгруппе, особенно через 3 и 6 мес. лечения (р<0,05). Через 6 мес. наблюдения в IБ подгруппе полностью регрессирова- ли вздутие живота, отеки/отечность, но ослабление акне было более значи- мо в IА подгруппе (р<0,05). К окончанию терапии на фоне обоих препаратов полностью регрессировали проявления акне, приливы; в IБ подгруппе отмечалось также отсутствие мастодинии/масталгии. Относительная динамика обменно- эндокринных проявлений ПМС представлена на рис. 3. |